葡萄酒生产之影响葡萄酒发酵成熟的因素

内容摘要：　从基层的角度来说主要是从以上三个方面解决人员留不住的问题。

从基层的角度来说主要是从以上三个方面解决人员留不住的问题。

服务在哪？尤其是复诊开药时，往往连大夫都没见着，医师服务费就发生在交费项目里，患者连置疑的能力都没有。那么，假设可能出现的其他费用，以医疗服务的稀缺、技术附加、不可或缺，有效提高医生的待遇等等为理由，就手术、抢救等医疗技术服务设立手术技术费手术室使用费或急诊应急响应费等等，假设这些费用出现，其实费用的合理性如何考量？定价权的价格的博弈权谁能占主导地位呢？医疗服务的高度垄断特性，如何能避免出现以控费名义的管理措施实际上带来的是推高费用的客观现实呢？二、按病种付费，是有效控费还是快速提费？以控费为名义而推出的按病种付费在落地过程中演化出来的效果却和初衷大相径庭，以K35.902急性化脓性阑尾炎为例（行阑尾切除术，传统术式），按病种付费价为7915元，而基层县级医院，阑尾炎的费用往往不及按病种付费的50%，3100元左右

耗材零加成+按病种付费+DRG=看病不贵？ 2019-07-09 10:17 · buyou 此番改革，真能有效解决看病贵的问题么？ 本文转载自健康界，作者周嫘。以医师服务费在落地过程，往往出现的情况是直接提高了门诊号费，但未必能得到相应的医师服务。路径的落地过程是临床一线不断的与行政管理达成共识的过程，而一刀切的行政命令式的管理形式往往在牺牲掉医疗合规的规范同时，片面的费用标准化而已，而这个过程的结果必然是如何凑齐项目，向更高的费用靠齐。最终达成的平衡往往是：唉，反正医保付了大并没有，我们付的还是小头。而火遍地球的DRG的热点讨论，在上篇反问：2021年全面DRG付费，还有多少路要走？就没少说，这就不再赘述。

服务在哪？尤其是复诊开药时，往往连大夫都没见着，医师服务费就发生在交费项目里，患者连置疑的能力都没有。不管是何种选择，病种和病种费用定价之间离开路径谈费用显得苍白无力，始于标准诊断，基于达成共识的临床指南形成路径，基于路径规范诊疗项目及流程，从而输出费用。我国推广集中救治管理，为3.5万血癌患儿解忧 2019-07-09 09:58 · buyou 我国已将贫困儿童白血病的集中救治管理拓展到全部儿童，这一举措已惠及3.5万白血病患儿。

据国家卫生健康委医政医管局有关负责人介绍，目前，我国建成了包括176家省级定点医院和374家地市级定点医院的儿童白血病诊疗服务网络。因为化疗治疗剃了光头、稚嫩的眼睛里流露出对健康的渴望……白血病患儿令父母揪心SM17最初由英国皇家学会会员Andrew N.J. McKenzie博士在分子生物学MRC实验室首先研发，中国抗体获得LifeArc委託进一步研发SM17、进行临床试验及商品化权益。如若获批，有望成为国内首个治疗RA的CD22单抗药物。

中国RA市场将由2018年的115亿美元增至2030年的833亿美元。SM03目前在中国进行RA适应症的III期临床试验，该公司计划将于2019年年底前完成受试患者的招募。

中国抗体产品管线来源：公司招股书招股书称，SM03是全球同类靶点中首款及唯一一款用于治疗RA的CD22单抗药物，有别于其他治疗类风湿关节炎的常规生物制品（例如TNF-α、IL-6、IL17及CD20为靶向的单克隆抗体）。该公司明确表示不会依赖CMO进行生产，目前已在深圳、海口及苏州分别设立了研究中心及生产基地。该公司表示其产品不仅可以占领对传统疗靶点(如TNF-a)无效和长期用药产生耐药性的患者群体市场，凭借在II期临床表现出的安全性优势，还有望占据传统靶点现有市场的部分份额。招股书指出，上述3款产品为患者形成了一个非竞争性、互为补充的治疗方案组合。

中国抗体财务数据来源：公司招股书与其他赴港IPO的生物科技企业类似，中国抗体亦是一家尚未盈利的创新药企业，也是第16家向港交所递交IPO申请书的生物科技企业（注：尾缀带 -B），同时有望成为依据港交所18A上市指引第一家上市的香港本地创新药公司。中国抗体拟赴港IPO，有望摘下国内首个CD22单抗药物 2019-07-09 09:51 · 李华芸 7月8日晚间，香港交易所在发行人资料中披露了中国抗体制药有限公司（简称中国抗体）的上市申请版本（第一次呈交），联席保荐人为中金公司及东方证券。根据弗若斯特沙利文的资料，自身免疫性疾病（包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合症及天疱疮等）的全球市场规模于2018年达到1137亿美元，并预期将于2030年达到1913亿美元。研发投入方面，中国抗体2017年、2018年、2019年1-4月的研发费用分别为3260万元、4730万元及2020万元。

研发：6款在研药物，10余种适应症从管线上看，中国抗体共有6种在研药物，涉及10余种适应症，均为first-in-target或者first-in-class品种。除此之外，该公司还有另外3款处于不同阶段的临床候选药物。

生产：无需依赖CMO中国抗体是大中华区少数具有全面能力的生物制药公司之一。尽管人源IL17BR单抗SM17还处于临床前研究阶段，但招股书透露对该产品的看好，并选择了与LifeArc（完成K药人源化的机构）进行合作。

在抗体领域，梁瑞安博士是全球第一个提出功能人源化概念的科学家，同时也是全球首个成功开发人源化CD22靶点单抗的科学家，于2018年被港交所特聘为生物科技咨询小组顾问。比如：2019年1月，中国抗体与LifeArc订立协议，共同研发人源IL17BR单抗（SM17）。同时McKenzie博士亦为中国抗体科学顾问委员会的成员。比如该公司分别于2010年8月、2014年2月及2018年7月成立附属公司深圳赛乐敏，海南赛乐敏及苏州杏联药业。该公司另一款进入临床试验产品是第三代共价可逆BTK抑制剂SN1011，目前已经在澳洲递交伦理，处于I期临床研究准备阶段，该公司预计于2019年底前完成爬坡试验。SM17开发用于治疗哮喘及罕见疾病特发性肺纤维化（IPF），该公司拟于2021年Q1进行人体临床试验。

7月8日晚间，香港交易所在发行人资料中披露了中国抗体制药有限公司（简称中国抗体）的上市申请版本（第一次呈交），联席保荐人为中金公司及东方证券。2019年3月，中国抗体与苏州信诺维医药科技有限公司订立技术转让及合作协议，合作内容包括与BTK抑制剂（SN1011）相关的免疫性疾病适应症的技术及应用。

向港交所递交IPO申请书企业最新进展。其中进展最快的为一款用于治疗类风湿关节炎（RA）的临床阶段CD22单抗药物（SM03），是目前国内外同类产品中RA进展最快的项目。

招股书显示：中国抗体由香港中文大学客座教授、前香港生物科技院院长、港交所生物科技咨询小组顾问梁瑞安博士于2001年在香港创立。与此同时，该公司已完成SM03治疗系统性红斑狼疮及非霍奇金淋巴瘤的I期临床试验，并计划于2020年在中国启动针对系统性红斑狼疮的II期临床试验。

来源：公司招股书BD：合作开发招股书披露，除配置大量资源增强产品研发能力外，中国抗体还与香港及全球知名组织及顶尖大学建立战略合作伙伴关係，以探索联合研究及联合开发机会，加速产品的研发过程及使在研管线多元化。为了拓展海外业务，于2019年4月在澳洲注册成立Australia SinoMab因此，本领域技术人员根据说明书公开的内容无法确认权利要求中保护的产品。图4：最高法行政判决书4、案件争议焦点本案焦点在于说明书中是否充分公开了本专利保护的含1～8摩尔水的I型结晶阿托伐他汀水合物，主要争议点有以下：1）含有不同摩尔水的同一化合物的水合物，其XPRD和13CNMR是否相同？2）根据说明书公开的内容是否能够确认该I型结晶阿托伐他汀水合物含有1～8摩尔水？3）根据说明书公开的内容本领域技术人员能否制备得到所述含1～8摩尔水的I型结晶阿托伐他汀水合物？5、请求人意见本领域公知，晶体的结晶水会在晶胞中站位，得到不同的晶胞结构，从而必然得到不同的XPRD图谱和固态13CNMR。

综上，本专利说明书不符合专利法第二十六条第三款的规定，二审判决撤销专利复审委员会第13582号决定，适用法律错误，依法应予撤销。根据本院查明的本专利说明书的相关记载，满足严格药物要求和规格、具有更好的存储稳定性同样属于本发明必须要解决的技术问题，而水合物中含水量和水的存在形式直接影响到上述技术问题的解决。

就某种特定水合物晶体而言，其水合物中的水到底会不会占位，水的存在或者含水量的多少是否会影响其XPRD，在本领域中并没有统一的教导。本案中，制备实施例所记载的制备I型结晶的方法中使用了I型结晶的晶种，该晶种既是制备方法的原料物质之一又是目标产物，这样的制备方法对于所属技术领域的技术人员而言无疑是死循环，无法得到作为原料的I型结晶也不能得到作为目标产物的I型结晶，该制备实施例本身实质上并未公开如何制得I型结晶。

在二审法院开庭审理时，专利权人补充提交了一份实验报告，意在表明，按照说明书中的一般公开和实施例的具体公开内容，能够制备得到权利要求3限定的、含3摩尔水的I型结晶阿托伐他汀水合物。制药史上首个百亿美元品种，立普妥，即享受到了专利制度的红利，但美中不足的是，在以公开换取保护方面，做的似乎有些不尽人意，这也是其后期专利纠纷不断的原因之一。

2007年6月至2008年5月，嘉林公司以及张楚（公益诉讼）先后三次就该阿托伐他汀钙I型晶体专利权向国家知识产权局专利复审委员会提出无效宣告请求。PS：本案专利的欧洲同族专利EP848705B被Teva和LEK两个公司提出异议，最终于2009年2月25日因为公开不充分被撤销了专利权。复审委组成了扩大的5人合议组审理此案，两次开庭口头审理此案，并于2009年中旬作出第13582号审查决定，认定本专利说明书没有对专利保护的水合物晶体发明做出清楚、完整的说明，因而宣告其全部无效。附表1：涉案专利权利要求参考文献：1. Cortellis2.国家知识产权局官网3.专利复审委员会官网4.专利ZL96195564.35.最高法（2014）行提字第8号行政判决6.《药物晶型专利保护》7.从阿托伐他汀和来那度胺专利诉讼案件获得的启示~药物专利中存在的技术要点隐藏。

依据《中华人民共和国行政诉讼法》第五十四条第(一)项、第六十一条第(二)项和《最高人民法院关于执行＜中华人民共和国行政诉讼法＞若干问题的解释》第七十六条第一款、第七十八条之规定，判决如下:一、撤销中华人民共和国北京市高级人民法院(2010)高行终字第1489号行政判决。最高法院于2015年4月16日作出了（2014）行提字第8号行政判决，此案最终被全部无效。

也有经济学家称如果没有专利保护，60%的新药不会被发明出来。目前没有证据证明本专利请求保护的Ⅰ型结晶阿托伐他汀水合物中水的具体存在形式，本领域技术人员根据本专利说明书的内容无法确认本专利请求保护的Ⅰ型结晶阿托伐他汀水合物是否可以解决上述技术问题。

二审法院审理后，于2012年5月15日做出高行终字第1489号行政判决书，判决撤销一审判决、撤销第13582号审查决定、判决复审委就第ZL96195564.3号发明专利重新做出无效宣告请求审查决定。基于类似理由，说明书中也未充分公开权利要求2的技术方案。